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拉皮条什么意思|武汉同济医院文章阐述:重症新

日期:2020-02-25 11:40 来源:互联网 作者:佚名

武汉同济医院文章阐述:重症新冠肺炎的临床和免疫学特征

自2019年12月下旬开始,新冠肺炎在武汉暴发,并蔓延到全国乃至全球。截至目前,关于其免疫学特征的报道相对少见。近日,预印本网站MedRxir发表的一项研究,比较了重型和普通型新冠肺炎患者的临床和免疫学特征。研究发现,新冠病毒感染可能主要影响T淋巴细胞,尤其是CD4+ T细胞,导致细胞数量以及IFN-γ产生明显减少,可能与病情严重程度有关。这些发现可以帮助我们拓展对新冠病毒感染病理生理机制的理解。


一 患者来源


2019年12月19日至2020年1月27日期间,华中科技大学同济医学院附属同济医院传染病科隔离病房21例最初有发热或呼吸道症状、胸部CT显示肺部浸润的患者,经当地卫生部门确认感染新冠病毒。其中4例有武汉华南海鲜市场接触史。


本研究回顾性评估和分析了这21例患者的病史、体格检查、病理学、生化、放射学、微生物学和免疫学评估结果。血氧饱和度(SpO2)≤93%或呼吸频率≥30次/分的患者,视为重型患者,无上述表现者归为普通型患者。考虑到新冠肺炎暴发恰逢流感季,医生经验性地使用了奥司他韦和抗生素;对一些新冠肺炎患者同时给予甲基泼尼松龙。根据低氧血症的严重程度,为患者提供包括经鼻和无创机械通气的氧气支持。


二 实验室检测


1. 呼吸道病原体检测


采用高通量基因测序技术或实时PCR方法,对患者的呼吸道样本进行检测。


2. 临床实验室检测


初始临床实验室检测指标包括全血细胞计数、血清生化指标(包括肝肾功能、肌酸激酶、乳酸脱氢酶和电解质)、凝血指标、免疫学检查(包括血清细胞因子、外周血免疫细胞亚群和免疫细胞IFN-γ表达)。采用经批准的实时PCR方法对呼吸道样本(包括鼻咽拭子和痰液)进行检测,以排除其他病毒感染,包括流感病毒、呼吸道合胞病毒、禽流感病毒、副流感病毒和腺病毒。此外还进行了常规细菌和真菌检查。


3. 细胞因子检测


在患者入院后很快采集血样,对血浆细胞因子进行测定,包括IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α等。


4. 外周血免疫学指标检测


对确诊的新冠病毒感染者,测定其NK细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、Treg和B细胞的比例和数量、细胞表面标志物以及IFN-γ表达。


三 患者基线特征


截至2020年1月22日,共计21例入院肺炎患者经实验室确诊感染新冠病毒。其中只有4例直接接触过武汉华南海鲜市场。


1. 病情严重程度分类


11例(52.4%)患者归类为重型,需要高流量鼻导管或无创机械通气纠正低氧血症。其余10例(47.6%)患者归为普通型。


2. 性别和年龄


重型和普通型患者中,分别有男性10例(90.9%)和7例(70%)。重型患者的平均年龄(63.9岁)明显高于普通型患者(51.4岁),其中90.9%的重型患者年龄在50岁以上,这一比例远高于普通型患者(50%)。


3. 合并基础疾病


重型和普通型患者中,分别有5例(45.5%)和2例(20%)合并其他疾病。在这7例患者中,4例患有高血压,2例患有糖尿病,1例合并高血压及糖尿病。


4. 症状、住院和死亡


从症状发作到首次入院的平均时间,重型和普通型患者分别为7.3天和5.5天。11例重型患者中,有4例发病后平均20天内死亡,均为男性,年龄均超过50岁(平均67.5岁);其中2例患有高血压,有3例入院时PaO2/FiO2比值≤100 mmHg。


除1例无明确病史的昏迷患者(重型),重型、普通型患者发病时最常见的临床表现包括发热(总病例100%)、咳嗽(70% vs. 90%)、疲劳(100% vs. 70%)、肌痛(50% 棋牌牛牛手机游戏 vs. 30%),较不常见的症状包括咳痰(20% vs. 30%)、腹泻 (10% vs. 30%)、头痛(10% vs. 10%)、咯血(10% vs. 0%)。


所有重型患者均出现呼吸困难,其中9例采用高流量鼻导管后SpO2仍<93%。从发病到呼吸困难平均8.6天。入院时对6例重型和4例普通型患者进行动脉血气检测,重型患者的PaO2/FiO2比值(122.9 mmHg)明显低于普通型(366.2 mmHg)。3例重型患者的PaO2/FiO2比值≤100 mmHg,提示存在严重急性呼吸窘迫综合征。


四 实验室和CT扫描结果


1. 实验室检查结果


入院血常规检查显示,3例(30%)普通型病例的白细胞轻度减少(白细胞计数<4×109/L)。所有重型患者的白细胞计数均正常或略有增加。重型患者的白细胞和中性粒细胞计数(9.2×109/L和8.0×109/L)均明显高于普通型患者(4.7×109/L vs. 3.1×109/L)。


重型患者的淋巴细胞计数(0.7×牛牛 游戏109/L)明显低于普通型患者(1.1×109/L)。8例(72.7%)重型患者和1例(10.0%)普通型患者出现淋巴细胞减少(淋巴细胞计数<0.8×109/L)。


重型患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平(41.4 U/L和51.0 U/L)明显高于普通型患者(17.6 U/L和24.2 U/L)。


重型患者的白蛋白水平(31.5 g/L)明显低于普通型患者(37.6 g/L),乳酸脱氢酶水平(567.2 U/L)明显高于普通型患者(234.4 U/L)。


重型患者入院时血清高敏C反应蛋白(hsCRP)和铁蛋白水平(135.2 mg/L和1734.4 μg/L)明显高于普通型患者(51.4 mg/L和880.2 μg/L),血清降钙素水平(0.5 ng/mL)高于普通型患者(0.1 ng/mL),D-二聚体水平(8.2 μg/mL)明显高于普通型患者(0.4 μg/mL);而部分凝血活酶时间(34.6秒)则明显短于普通型患者(44.6秒)。


2. CT扫描结果


入院时21例患者的胸部CT扫描均观察到肺间质异常。10例(90.1手机牛牛手游%)重型患者和7例(70%)普通型患者入院时显示双侧肺部受累。


重型患者入院时胸部CT扫描的典型表现为双侧磨玻璃样病灶和节段实变(图1A),然后迅速进展,双肺出现高密度块状阴影(图1B)。而普通型患者入院时胸部CT扫描显示双侧磨玻璃样病灶(图1C),再次胸部CT扫描显示双侧磨玻璃样病灶已消失(图1D)。


图1. 胸部CT扫描结果比较。A:62岁重症女性胸部CT,显示症状发作后第6天双侧磨玻璃样病灶和节段实变;B:典型表现为症状发作后第8天出现双侧“白肺”。C:32岁普通型男性患者胸部CT,显示症状发作后第7天出现双侧磨玻璃样病灶;D:第11天磨玻璃样病灶消失。


五 免疫学特征


血浆细胞因子评估结果显示,大多数重型患者入院时IL-2R、IL-6、IL-10和TNF-α浓度适度升高,分别升高88.9%、88.9%、77.8%和88.9%,但普通型患者仅轻微升高或保持在正常范围内。少数患者的IL-8浓度升高(22.2%重型患者,14.3%普通型患者)。几乎所有患者均无法检测到IL-1β浓度 (<5 pg/mL)。重型患者入院时IL-2R、TNF-α和IL-10浓度(1202.4 pg/mL、10.9 pg/mL和10.9 pg/mL)明显高于普通型患者(441.7 pg/mL、7.5 pg/mL和6.6 pg/mL)。


循环免疫细胞亚群的初步分析表明,大多数重型患者、轻度患者的总T淋巴细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞绝对数量均减少,重型患者上述三种细胞计数下降幅度(332.5、185.6和124.3×106/L)高于普通型患者(676.5、359.2和272.0 ×106/L)。


重型患者B细胞和NK细胞计数降低比普通型患者更频繁,B细胞比例(26.5%)明显高于普通型患者(12.0%),部分原因可能是重型患者的T淋巴细胞减少更为明显。


一些重型患者或普通型患者中,CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和NK细胞的IFN-γ表达降低。重型患者的CD4+ T细胞IFN-γ表达(14.6%)稍低于普通型患者(23.6%)(图2)。


图2. 比较重型和普通型患者CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和NK细胞表达IFN-γ。


六 临床意义


研究发现,新冠病毒感染可能主要影响T淋巴细胞,尤其是CD4+ T细胞,导致细胞数量以及IFN-γ的产生明显减少,这可能与病情严重程度有关。以T淋巴细胞减少和细胞因子升高为主的早期免疫学指标以及临床特征,可能会成为判断新冠肺炎预后的指标。深入了解影响淋巴细胞特别是CD4+ T细胞计数的因素,对新冠肺炎患者的临床管理具有重要意义。


来源


Guang Chen, Di Wu, Wei Guo, Yong Cao, et al. Clinical and immunologic features in severe and moderate forms of Coronavirus Disease 2019. MedRxiv preprint


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